晶型控制案例

通过研究确定晶型转化关系,控制晶种添加量和时机,优化干燥条件等方式,尽可能保证目标晶型在结晶制备的全过程中均处于热力学稳定条件下。对于热力学亚稳晶型,则通过控制动力学参数,最大程度降低转晶的风险。


背景信息

某国外Biotech公司开发了化合物A,根据前期研究的结果,该化合物多晶型现象非常复杂,也因此客户经过多次尝试后,依旧未找到适用于目标晶型A的溶液结晶体系。

晶云通过系统地溶剂筛选,找到合适的且晶型A相对最为稳定溶剂体系和条件。后期为了进一步优化体积效率,通过双釜循环的特殊设计成功开发晶型A的结晶工艺,为客户后续放大、生产晶型A提供了保障。


晶云方案

1.经过筛选一系列工艺上常用的III类和II类溶剂,适用于晶型A结晶工艺开发的溶剂体系仅有溶剂A/溶剂B,但在研究中同时发现根据溶剂比例的改变,在该溶剂体系中还可能得到晶型B和C。

2.为了找到晶型A的稳定工艺操作区间,进一步研究体系中不同溶剂A比例条件下的晶型稳定性关系,发现晶型A在溶剂A特定体积比下相对最为稳定,且可以避开晶型B和C的影响。

3.在成功摸索出晶型A的稳定工艺操作区间后,对工艺中的各个参数进行了全面的优化,包含但不限于晶种质量和粒径、温度控制和干燥条件等,最终能够稳定制备得到百克规模的晶型A样品。

PLM






在线留言

*
*
*
*
*