三元相图指导手性拆分案例

通过与手性试剂的结合,将对应异构体转变为非对映异构体,进一步探索非对映异构体在不同溶剂或溶剂体系中的溶解度/析晶速率差异,从而优化得到高效的拆分方案。


背景信息

国外某综合型公司,在开发目标化合物的过程中需要拆分一对非对映异构体D/U(D为目标产物)。前期已尝试过化学拆分等手段,但结果并不理想。希望晶云能为该化合物开发出一套拆分体系和相应的拆分方法,保障最终产品的ee值在98%以上。

晶云通过测定三元相图,准确选择了合适的溶剂体系和温度,并在工艺验证实验中成功得到ee值符合客户要求的非对映异构体D,理论推算与实际结果相互映证。


晶云方案

1.研究的重点在于寻找合适的拆分体系。根据化合物的性质,发现将D和U在特定的拆分体系中可以得到其消旋体(命名为X)。

2.在开发出拆分体系后,进一步收集非对映异构体D和消旋体X不同比例混合物在特定温度下的溶解度数据,绘制出三元相图。最终根据相图,框定了稳定的拆分区间,确定了在该条件下的eutecticee为98.2%,符合客户的期待。

3.根据三元相图的数据以及初步摸索出的条件进行拆分工艺的验证。在百克规模下,得到ee值为98.1%的非对映异构体D样品,为客户的后续生产提供了技术支持。


sanyuan1


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