对于难溶性药物,固体分散体、纳米晶体等技术被越来越广泛地应用于提升化合物的溶解度和溶出速率,进而提升化合物在体内的生物利用度。
背景信息
某BCS Class II类化合物A为弱碱性化合物,处于临床前研究阶段,在水中的溶解度低,经口服给药的生物利用度低。
希望评估各种提升溶解度和溶出速率的手段,选择有效的方法提升化合物的溶解度和暴露量。
晶云方案
1. 通过减小粒径提升溶出速率:对游离碱样品进行气流粉碎;
2. 通过成盐提升化合物在水中的溶解度:化合物溶解度pH依赖性弱,成盐对溶解度的提升并不显著;
3. 将化合物A制备成无定形提升溶解度:无定形固体分散体(ASD)筛选与评估。
结论
1. 根据处方筛选结果(溶解度高,未转晶),选择两种游离碱混悬液处方进行评估。
2. 结合稀释试验(稀释后保持较高溶解度)和稳定性评估(未降解/转晶,且均一性好),推荐一种游离碱混悬液处方用于进一步的动物实验。