盐型 / 共晶筛选案例

盐型/共晶筛选案例针对越来越频繁出现的难溶性药物,利用盐或共晶的形式来提高其溶解度,从而提高药物的生物利用度及成药性,是当前的一个重要开发策略。

优选盐型/共晶对候选盐型/ 晶进行全方位评估,包括物理和化学稳定性、溶解度、引湿性等,推荐综合属性最合适的盐型/共晶用于进一步开发。


背景信息

某国外Biotech公司希望为其在临床前阶段的化合物开展全面的盐型/共晶筛选。

化合物为弱碱性(pKa~2.3),前期曾初步开展了游离碱的多晶型筛选工作,发现了若干晶型(>10),后选择了游离碱晶型I作为开发晶型。

由于前期开发的游离碱晶型生物利用度相对受限,该客户希望开展完整的盐型/共晶筛选工作,以评估是否有理化性质(尤其是溶解度更优)的晶型,同时也对盐型/共晶进行全面的保护。


晶云方案

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结论

1. 综合盐型筛选和表征的结果,酸的安全级别,多晶型现象等因素,选出候选盐型。

2. 进一步评估候选盐型的引湿性,固态稳定性和溶解度并与游离碱晶型I进行综合评价,选出各方面性质适合的优势盐型(见下图)。

3. 通过单晶培养与解析,确证盐型C为盐而非共晶。

4. 为客户申请专利保护提供数据支持,延长化合物生命周期


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