1 开发策略
与二甲双胍开发复方制剂是目前口服降糖药领域的核心趋势，主要目标是通过机制互补增强疗效，并减少服用片数以提高患者依从性。目前全球主流产品主要集中在与DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂以及磺脲类/噻唑烷二酮类的产品联用。
2 需要关注的固态研究的思路
先定性鉴别：
由于二甲双胍本身剂量极大（通常500mg-1,000mg/片），而配合药物剂量极小（通常几毫克至几十毫克），对与二甲双胍、另一组分产品的定性鉴别研究，需要有可靠的方法进行检测。
再定量（限度）研究：
不同产品采用的制剂工艺差异极大，如涉及到包衣工艺（溶解/混悬喷涂，流化床工艺等），需要根据定性检测结果，以及可能得风险杂质晶型，开展定量（限度）方法学研究。
3 晶型研究 怎么要求？怎么选？怎么做？
3.1 怎么要求？——发补案例（以西格列汀为例）
发补原文：请采用经验证（晶云解读：方法学研究），专属灵敏的分析技术补充提供本品种盐酸二甲双胍晶型，包衣前后磷酸西格列汀晶型及制剂中原料药晶型稳定性研究资料（晶云解读：多批次定性结果-证明两种API主要晶型的稳定未发生改变，定量结果-未发生转晶/转晶含量可控，含量参考原研）。提供与参比制剂西格列汀层晶型的对比研究资料，研究并明确含药层包衣工艺对包衣后磷酸西格列汀晶型的影响（定性、定量（限度）检测结果），关注制剂放置过程中，晶型的稳定性情况，提供工艺验证批稳定性末期样品中两种原料药晶型检测数据。
3.2 怎么选？——技术手段
首选：XRPD作为高分辨、高灵敏，最具专属性、代表性的技术方法，仍然作为首选，用于晶型的定性定量研究。
备选：根据科学性及项目经验，晶云也推荐合作伙伴，根据品种的多晶型表征数据，在确认符合专属性要求的前提下，使用显微共聚焦Raman、ssNMR等药典包含的辅助的技术手段，收集足够的样品实测数据，定性说明制剂中API真实的固体形态。
3.3 怎么做？——具备怎样的能力
规避前处理的风险：在载药量极低的产品中，仍建议选择“原位”的测试方法，晶云高分辨的XRPD透射模式，能够规避样品前处理（人为引入）的转晶风险。
设备硬实力：受载药量的限制，能够直接测试，并定性分析制剂中API的目标晶型，同时对评估的风险杂质晶型，晶云目前，理学9kW Smartlab设备，满足最低0.05%的检出能力，累计超过400个仿制药的品种经验，及多种固体口服制剂、半固体制剂的研究经验。显微共聚焦拉曼设备，满足立项早期，对于参比制剂中API晶型、粒径的定性分析，以及自制制剂批间一致性的定性表征。
关于晶云药物
晶云药物（Crystal Pharmatech）是一家专注于小分子药物固态研究、临床前处方研究以及制剂开发与生产的科学驱动型CRO/CDMO企业。公司依托在晶型研究与固态科学领域的深厚积累，致力于解决药物生物利用度、稳定性及可制造性等关键开发挑战。
公司成立于2010年，已在中国、美国及加拿大建立全球化研发与生产布局，为客户提供贯穿药物开发全生命周期的专业化服务——涵盖从早期可开发性评估、固态形式筛选，到制剂开发及临床至商业化生产。迄今为止，公司已服务逾2,000家客户，累计支持超过4,000个化合物的全球开发。
晶云药物以Molecule–Material–Medicine（M3）框架为核心理念，践行首次正确（First-Time-Right）的开发模式，有效降低研发风险并加速全球合作伙伴的开发进程。
http://www.crystalpharmatech.com
contact@crystalpharmatech.com
晶云大厦·苏州工业园区江韵路288号
CRO事业部 - 专注药物晶型研发服务
18100675163（段女士）
18934597535（姚女士）
18934597532（刘女士）
