药典更新
2025年版《中国药典》将“0961 动态蒸气吸附法”纳入药典：在原9103 药物引湿性试验指导原则基础上，进一步补充了关于研究药物引湿性的手段方法。
药典原文
0961 动态蒸气吸附法
动态蒸气吸附法（dynamic vapor sorption，DVS）是研究物质与蒸气相互作用的一种方法，是在一定蒸气气氛中，经程序控制一定温度和相对湿度，根据测试物质的质量变化、相对湿度或时间之间的关系绘制吸附-解吸附等温线或吸附-解吸附动力学曲线，评价物质吸附或吸收蒸气的趋势和程度。
本法可以使用水或者有机溶剂产生蒸气气氛，制药领域常使用水蒸气，考察药物的引湿性、晶型、无定型含量、物相转化、稳定性以及水分活度等，确定药物的分包装、储存条件和筛选制剂的处方；也可与光谱技术联用以获得药物的光谱信息。
原料药、辅料和制剂在结晶、冻干、制粒或喷雾干燥等工艺过程和贮藏过程中，可能会接触到来自不同来源的水，包括环境中的水、制剂其他组分的水以及工艺用水。对于固体药物，吸附水蒸气后可能引起其稳定性、晶型、溶解或溶出、分散性、润湿性、流动性、润滑性、可压性、硬度和微生物污染等性质的改变。有些药物为了保持其特性，既要避免药物吸附水蒸气，又要防止水分的过量损失，需要对水分进行适当的控制。因此，在药物的研发、处方工艺的筛选、质量研究、质量控制策略的制定以及质量标准的建立时，应充分考虑水与药物相互作用及其对药物性能的影响。除了温度和相对湿度之外，影响水与药物相互作用的因素还包括水分含量、吸附和吸收水的程度、固体的比表面积和结晶度等。
一、水分在药物开发中的影响
根据美国药典水分不被认为是杂质，然而必须尽可能密切监测和控制药物中水分的存在。水分含量可能影响其结晶度，并影响药品的渗透性、密度和熔点。特别是对于无定形，水分可以显著改变其玻璃化转变温度，甚至引发转晶。此外，对于一些化合物，水分还会促进其水解并诱导药物降解。
因此，研究水分吸附/脱附现象对于更好地了解样品的理化性质、制剂工艺开发以及确定适宜的储存条件非常重要。
二、动态蒸气吸附法（DVS）简介
动态水分吸附分析仪结合微天平、气体流量和蒸气的测量技术以实现药物中水分的研究，其最核心部位是灵敏度超高、有记录能力的微天平，样品的质量变化低于千万分之一也可被其测定出。
在DVS方法中，待测样品置于微量天平上，一定浓度的蒸气（水蒸气）的气体（氮气）以设定好的流量和温度通过待测样品，微量天平上的样品质量进行读数，即可揭示样品的水分吸附/脱附行为。
图1: Schematic diagram of DVS Advantage apparatus
动态蒸气吸附法（DVS）的优势
样品需求少：少量样品就能完成精准检测，节省样品；
操作简便：简单的设定就能自动运行，降低人力成本与操作难度；
环境稳定：测试环境稳定，避免外界因素对结果的干扰，保证数据准确性；
灵敏度高：能够敏锐捕捉药物与水分相互作用的细微变化；
高度自动化：减少人为误差，提高检测效率。
DVS 技术通过量化药物与水分的相互作用，在药物研发与质量控制各环节发挥着关键作用。从原料药到制剂，从辅料筛选到包装验证，DVS 技术不仅提升了药物研发效率，还为全球药物监管合规提供了科学依据，是药物领域不可或缺的重要技术。
三、晶云DVS相关技术服务
在刚通过的晶云检测中心CNAS复评审、扩项及实验室地址变更的认可中，已将引湿性、动态水蒸气吸附纳入新增项。
表1：晶云检测中心CNAS认可的检测能力范围
引湿性 | 《中国药典》2025年版，四部通则9103药物引湿性试验指导原则 |
晶云药物将持续依托 CNAS质量体系，为客户提供全方位的 DVS 相关研究服务：
引湿性评估
蒸气诱导相变研究
无定形含量研究
……
案例分享一：引湿性评估
以无水晶型I为例，经过吸附/脱附（0%RH-95%RH-0%RH）循环，当相对湿度为80%时，重量增加0.59%。根据药物引湿性试验指导原则，晶型I略有引湿性。
案例分享二：无定形含量检测
在特定的适度条件下测定无定形样品的质量变化，与已经含量的无定形样品的较标曲线对比；
对比蒸气诱导的结晶前后的曲线。
以丙酸氟替卡松为例，其结晶溶剂为乙醇，下图显示，当化合物暴露于90%的P/Po乙醇时，出现与结晶相关的质量下降。
实验中，配置2%、5%、10%、全晶四个丙酸氟替卡松标准品绘制其标准曲线。下图显示，待测样品、全晶标准品和2%无定形标准品的DVS结果，待测样品和2%标准品在90%的P/Po出现结晶特征的质量下降，全晶标准品显示几乎没有质量的变化样。使用DVS分析套件，测定待测样品中无定形含量。
晶云通过开展DVS测试，可在早期研发阶段快速评估某一晶型的引湿性，并结合XRPD、TGA、DSC等表征手段，了解晶型稳定区间、发现新晶型、研究水合物等。
DVS测试结果意义重大，它为选择优势晶型提供科学依据，助力确定最佳样品存储条件，精准研究无水晶型/水合物动力学稳定湿度区间。能帮助研发人员提前识别并应对晶型稳定性、原料药存储等方面的潜在挑战。
