晶型筛选技术

晶型筛选技术是根据目标化合物的理化性质和影响药物结晶的因素设计出各种结晶条件,以筛查到尽可能全面的晶型,用于后续评估和开发。晶云在行业原有晶型筛选方法的基础上,凭借对结晶理论的深入理解和几十万个晶型筛选实验形成的技术储备,建立了独特的晶型筛选技术体系,制定了完善的筛选流程,并根据不同晶型筛选目的精准设计差异化筛选策略。


对于处于临床前研究阶段的新药候选化合物而言,我们提供晶型研发服务的目标主要是利用少量的筛选实验,快速高效的找到最适合开发的药物晶型,通常这个晶型为热力学稳定晶型。晶云根据化合物结构特点和在不同溶剂体系中的溶解度,设计出倾向于产生热力学稳定晶型的实验条件,一般为过饱和度释放慢的结晶方式。如需成盐型或共晶型,晶云则通过化合物结构分析和理化性质测试,预测成盐或成共晶位点,并选择合适配体开展筛选实验。晶云的精准实验方案用更短时间、更少实验个数和物料用量满足创新药客户的开发需求。


而当一个创新药进入到临床后期,为了对自己的新药化合物可能形成的所有可用晶型进行全面的专利保护,创新药公司通常会在临床II期或III期时对新药化合物展开全面系统的以保护晶型IP为目的的晶型筛选,对于这个阶段的筛选,找到适合产业化开发的除了热力学稳定晶型以外的所有晶型(通常为亚稳态晶型)并对其实施专利保护,则为筛选的主要目标。对于这一类筛选,晶云建立了不同的晶型筛选策略和技术手段。一方面我们会覆盖更广泛的结晶方法和溶剂体系,并选取一些非常规结晶手段;另一方面会设计易产生亚稳态晶型的实验条件,这些条件主要来源于公司上百个药物创新晶型筛选实验的总结提炼。


晶型筛选


晶云独创了晶型分级筛选策略,首先根据目标化合物理化性质 测试结果,选择合适溶剂体系、覆盖广泛筛选方法,完成第一级完备性筛选;接下来在全面深入分析第一级筛选结果后,有针对性设计更有希望结晶出创新晶型的方法和体系,开展第二级压力筛选;最后结合前两级实验结果,优化高概率实验方法并选择一些非常规结晶手段,开展第三级极限筛选。以上逐级递进的筛选策略,有效提高了筛选的全面性和深入度。




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